COVID-19 вызывает изменения в мозге, похожие на болезнь Альцгеймера

Повреждённый мозг

Воспаление мозга, инсульт, хроническая головная боль, нарушение сознания, когнитивные нарушения и «туман в голове» (всеобъемлющая фраза для описания состояния, которое обычно проявляется как замедленное мышление, провалы в памяти и трудности с концентрацией внимания) — всё это может возникнуть после заражения COVID-19 (вирус SARS-CoV-2).

Даже необычные признаки болезни — гипосмия и гипогеузия — более известные нам, обычным людям, как потеря обоняния и вкуса, считаются следствием изменений в работе нервной системы.

Но хотя и врачи, и пациенты отмечают множество проблем с мозгом после заражения, учёные мало что знают о том, как инфекция SARS-CoV-2 может привести к нарушению функции мозга.

Возможно, ситуация изменится.

Исследование, опубликованное 3 февраля в журнале «Болезнь Альцгеймера и деменция», проливает свет на потенциальный физиологический механизм, стоящий за неврологическими проблемами, которые испытывают люди, пережившие COVID-19.

Хотя более глубокое понимание происходящего — это хорошая новость, к сожалению, есть и плохие новости.

Новое исследование «Симптоматика, схожая с болезнью Альцгеймера, в мозге пациентов с COVID-19» содержит некоторые тревожные выводы.

Атака на рецепторы ACE2

Исследование, проведённое под руководством Эндрю Р. Маркса, кардиолога и заведующего кафедрой физиологии и клеточной биофизики в Колледже врачей и хирургов имени Вагелоса при Колумбийском университете (США), заключалось в анализе тканей мозга, собранных у 10 человек, умерших от COVID-19.

Команда Маркса изучила мозг четырёх женщин, которые умерли в возрасте от 38 до 80 лет, и шести мужчин в возрасте от 57 до 84 лет.

Уже известно, что спайковый белок COVID-19 связывается с рецепторами ACE2 по всему организму, в том числе в сердце, лёгких, почках и эпителиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды.

Учёные также считают, что мультисистемная недостаточность, которая может привести к смерти от COVID-19, вероятно, связана со вторжением в клетки сердца и лёгких через эти рецепторы ACE2.

Поскольку рецепторы были захвачены вирусом, активность фермента, связанного с рецепторами (ангиотензин-превращающего фермента), снижается, как объясняют учёные в статье, опубликованной в 2021 году на сайте The Conversation.

Когда пациенты переживают тяжёлую болезнь, врачи обычно больше всего думают о повреждении лёгких и сердца, но, оказывается, рецепторы ACE2 есть и в мозге.

Если вы не нейробиолог, то следующая информация будет довольно специфической, но всё равно ознакомьтесь с ней. Снижение активности ACE2 связано с повышением активности трансформирующего фактора роста-бета (TGF-бета). А высокий уровень TGF- бета в мозге связан с нарушениями в тау-белках, которые стабилизируют нервные клетки, в частности, из-за того, что называется «гиперфосфорилированием».

Фосфорилирование — нормальный биологический процесс, представляющий собой присоединение фосфата к органической молекуле, в данном случае к тау-белку.

Гиперфосфорилирование — это добавление слишком большого количества фосфатных групп на слишком большом количестве участков.

Гиперфосфорилирование может привести к образованию белков с избыточным количеством нитей, которые запутываются. А эти «клубки» нитей тау-белка связаны с болезнью Альцгеймера.

Негерметичный мозг

Р. Маркс и пять его коллег из Колумбийского университета хотели узнать, есть ли у людей, умерших от COVID-19, признаки нарушения структуры тау-белков, которые ассоциируются с болезнью Альцгеймера.

В значительной части предыдущих исследований предполагается, что ионы кальция, «вытекающие» из определённых ионных каналов в мозге, известных как рианодиновые рецепторы, могут вызывать эти нарушения тау.

Ионные каналы обеспечивают поток ионов через клеточные мембраны, в том числе в клетках мозга (нейронах). В двух словах, ионы обеспечивают по всему телу поток электрических зарядов, играющих важнейшую роль для функционирования всех клеток.

Это, в некотором смысле, коммуникационная система организма и один из основных механизмов работы мозга.

Здоровая функция мозга зависит от того, работают ли как положено ионные каналы, такие, как только что упомянутые рианодиновые рецепторы. Подобно тому как существует опасность «утечки» электрического тока из-за короткого замыкания, существует опасность, когда эти ионные каналы пропускают ионы.

Окислительный стресс может быть ответственным за истощение кальбиндина — белка, который помогает держать эти каналы закрытыми, предотвращая утечку. При низком уровне кальбиндина в каналах, которые должны оставаться закрытыми, может начаться утечка кальция.

Слишком большое количество ионов кальция, плавающих в мозге или где-либо в организме, может вызвать ряд проблем со здоровьем.

Команда Р. Маркса исследовала ткани мозга десяти человек, умерших от COVID-19, на предмет наличия такой утечки.

Если говорить более конкретно, они проанализировали содержимое тканей мозга на наличие маркеров активности TGF-бета. Они обнаружили признаки повышенной активности TGF-бета как в коре головного мозга, так и в мозжечке. Они обнаружили также признаки повышенного окислительного стресса.

Проблемы мозжечка

У людей, страдающих болезнью Альцгеймера, признаки «клубков» нитей тау обнаруживаются только в коре головного мозга, но не в мозжечке.

Однако исследование Колумбийского университета показало, что, в отличие от болезни Альцгеймера, COVID-19 может вызывать нарушения и в мозжечке.

По данным Научного центра здоровья Техасского университета, мозжечок участвует в поддержании равновесия, координации движений, речи и осанки.

Другие недавние исследования показали, что у 74% госпитализированных пациентов с COVID-19 наблюдались проблемы с координацией. Если COVID-19 повреждает мозжечок, а также кору головного мозга, то вышесказанное помогает объяснить наблюдаемые врачами проблемы с координацией.

Интересно, что, хотя это было небольшое исследование, у всех умерших людей были обнаружены признаки патологии мозга. Маркер TGF-бета был обнаружен в мозге всех обследованных, даже у молодых пациентов, у которых до заболевания COVID-19 не было признаков деменции.

Большинство людей слышало, что наличие бета-амилоидных бляшек в мозге — это признак болезни Альцгеймера. Несмотря на то, что снижение активности ACE2 также связано с увеличением количества бета-амилоидных бляшек, команда учёных из Колумбийского университета не обнаружила никаких изменений в путях, ведущих к образованию бета-амилоида, в мозге пациентов, умерших от COVID-19 (за исключением одного 84-летнего мужчины, который ранее страдал от деменции).

Это одно заметное различие между патологией COVID-19 и болезнью Альцгеймера или деменцией.

Лечение неврологических симптомов

В своих исследованиях Р. Маркс давно проявлял интерес к ионным каналам рианодина, и его последние работы, связанные с COVID-19, могут привести к финансовым результатам в сфере фармацевтики, если другие исследователи также подтвердят его выводы.

В 2011 году исследовательская группа под руководством Р. Маркса продемонстрировала, что класс препаратов Rycals может быть эффективен при лечении сердечной недостаточности и мышечных расстройств за счёт стабилизации тех же самых рианодиновых ионных каналов, которые, согласно новому исследованию, могут быть затронуты инфекцией COVID-19.

Один препарат из этого класса, ARM210, находится на стадии клинических испытаний, но был официально классифицирован как орфанный препарат, поскольку заболевание, которое он должен был лечить, очень редкое.

Маркс разместил информацию в одном из самых популярных англоязычных интернет-ресурсов, специализирующихся на публикации новостей из мира науки ScienceDaily, что его исследование указывает на потенциальную цель для терапевтического вмешательства при неврологических симптомах COVID-19.

«Я больше всего надеюсь, что другие лаборатории изучат наши результаты и, если они подтвердятся, проявят интерес к клиническим испытаниям лечения длительного COVID-19», — сказал он.

И Колумбийский университет, и Р. Маркс владеют акциями компании ARMGO Pharma, Inc., которая разрабатывает препараты, воздействующие на рианодиновые каналы. Они также владеют патентами на Rycals, согласно заявлению о конфликте интересов в последней части данного исследования.

Другой соавтор исследования, Стивен Рейкен, консультировал компанию ARMGO. Хотя подобные конфликты интересов довольно типичны для опубликованных научных исследований и не лишают исследование юридической силы, они остаются важной частью общей картины, которую не следует игнорировать.

Нередки случаи, когда лекарство, созданное для одной цели, обретает новую жизнь при лечении других заболеваний. В некоторых случаях эти новые применения оказываются более важными, чем первоначально предполагаемое использование препарата.

В своей статье команда из Колумбийского университета пишет, что «лечение ex vivo образцов мозга пациента COVID-19 препаратом ARM210 от Rycal… устранило утечку белка кальбиндина из каналов».

Хотя это может быть перспективным направлением для дальнейших исследований, применение лекарства к тканям мозга в условиях лаборатории ещё очень далеко до того, чтобы давать его живым пациентам.

Неврологическое повреждение, связанное с вакциной

Хотя показана связь COVID-19 с неврологическими проблемами, то же самое, по-видимому, относится и к вакцине. Стефани Сенефф, старший научный сотрудник Массачусетского технологического института и автор книги «Токсичное наследие», обеспокоена тем, что вакцины от COVID-19 способны вызывать повреждения мозга.

«Вакцины производят спайковый белок — ту часть вируса, которая связывается с рецепторами ACE2, — сказала Сенефф, которая не принимала участия в Колумбийском исследовании. — Я подозреваю, что вакцина также может вывести из строя рецепторы и вызвать те же неврологические повреждения».

По словам Сенефф, повреждения мозга от вакцины могут быть более распространёнными, чем повреждения мозга от инфекции, полученной естественным путем. По её словам, вызванные вакциной спайковые белки «проникают в мозг легче, чем вирус». Она говорит:

«Вирус попадает в мозг только тогда, когда у человека ослаблена иммунная система. Но вакцина вводится в мышцу, поэтому обходит естественные барьеры, которые обычно не позволяют вирусу проникнуть в мозг».

В мае 2021 года Сенефф и её коллега доктор Грег Най, онколог из Портленда (штат Орегон, США), опубликовали статью в рецензируемом «Международном журнале теории, практики и исследований вакцин», в которой объяснили свою гипотезу о том, что вакцины с мРНК могут быть хуже, чем сама болезнь.

С тех пор, по её словам, она изучает сообщения о неблагоприятных событиях, связанных с вакцинами, которые собираются Центрами по контролю и профилактике заболеваний США. В новом исследовании Сенефф обнаружила, что 96% всех сообщений о неблагоприятных исходах в 2021 году, связанных с неврологическими проблемами, имеют отношение к вакцинам от COVID-19.

Эти неблагоприятные неврологические симптомы включают нарушения памяти, проблемы с передвижением, трудности с глотанием и потерю обоняния.

«Все эти случаи поразительны, — сказала Сенефф. — В подавляющем большинстве неврологические проблемы возникают после введения вакцины от COVID-19. Я искренне не понимаю, почему люди не шокированы этими цифрами. По сравнению с другими вакцинам, эти вакцины кажутся чрезвычайно опасными».

Дженнифер Маргулис — доктор философии, отмеченная наградами журналист и автор книги «Твой ребёнок, твой путь: ответственность за свою беременность, роды и родительские решения для более счастливой и здоровой семьи». Она лауреат программы Фулбрайта и мать четверых детей, работала в компании за выживание детей в Западной Африке, выступала за прекращение детского рабства в Пакистане на телевидении в прайм-тайм во Франции и преподавала постколониальную литературу в школах города Атланты.