20% заболевших COVID без симптомов обладают геном HLA

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature, учёные предположили, что гены человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) могут быть причиной бессимптомного течения болезни у некоторых людей, у которых положительный тест на COVID-19.

По мнению авторов, гены HLA играют важную роль при вирусных инфекциях, помогая иммунной системе распознавать инфицированные или чужеродные клетки, и являются наиболее важной с медицинской точки зрения областью генома человека.

Чтобы определить, связаны ли варианты гена HLA с бессимптомным течением COVID-19, исследователи включили 24 947 доноров костного мозга в девятимесячное исследование, поскольку секвенирование генов является обязательным условием для того, чтобы стать донором и реципиентом тканей или органов, и генетическая информация уже есть.

Участники использовали приложение для смартфона, чтобы отслеживать положительные тесты на COVID-19 и ежедневные симптомы, включая лихорадку, озноб и лёгкие симптомы, такие как першение в горле или насморк. Каждую неделю добровольцы отмечали, сдавали ли они тест на COVID-19, а каждый месяц сообщали, была ли госпитализация.

За период исследования у 1428 не вакцинированных людей тест COVID-19 оказался положительным, при этом у 20% людей симптомы отсутствовали. Дальнейший анализ показал, что специфический вариант HLA-B*15:01 «значительно преобладает» у бессимптомных людей по сравнению с людьми, имеющими симптомы.

У носителей двух копий этого варианта — по одной, переданной от каждого родителя, — вероятность остаться бессимптомными была более чем в восемь раз выше, чем у носителей других генотипов. Исследователи подтвердили полученные результаты в двух других группах людей.

Затем авторы изучили влияние HLA-B*15:01 на Т-клетки — тип лейкоцитов, которые помогают иммунной системе распознавать микробы и бороться с болезнями, включая SARS-CoV-2.

Анализируя Т-клетки, полученные от HLA-B*15:01-позитивных людей до начала пандемии, исследователи обнаружили, что Т-клетки бессимптомных участников реагировали на специфический фрагмент спайк-белка SARS-CoV-2, что позволяло вирусу проникать в клетки, как если бы они ранее встречались с этим вирусом. Дополнительные эксперименты показали, что Т-клетки со специфическим вариантом HLA агрессивно реагировали на практически идентичный фрагмент спайк-белка двух сезонных коронавирусов, ассоциированных с обычными простудными заболеваниями.

«Полученные результаты свидетельствуют о том, что Т-клетки многих людей с HLA-B*15:01 уже могли распознавать SARS-CoV-2 благодаря их предшествующему воздействию сезонных коронавирусов», — говорится в сообщении Национального института здоровья США (NIH).

Эта способность распознавать SARS-CoV-2 позволила их иммунной системе быстро отреагировать и уничтожить вирус до того, как он вызвал симптомы инфекции.

«Если у вас есть армия, способная распознать врага на ранней стадии, это огромное преимущество, — заявила NIH соавтор исследования доктор Джилл Холленбах, профессор кафедры неврологии и эпидемиологии и биостатистики Калифорнийского университета в Сан-Франциско. — Это похоже на то, как если бы солдаты были подготовлены к бою и уже знали, что искать, и что это — плохие парни».

Хотя результаты исследования могут объяснить, почему у некоторых людей не развиваются симптомы COVID-19, исследование имело ограниченные генетические данные, опиралось на самоотчёты и состояло из участников, которые были белыми и в основном женщинами.

Несмотря на эти ограничения, авторы заявили, что их результаты «обеспечивают убедительное подтверждение» роли генов HLA в клиренсе вируса, вызывающего бессимптомные инфекции SARS-CoV-2, и обеспечивают основу для дополнительных исследовательских методов лечения COVID-19.